Está basado en un fármaco antirretroviral de la familia de los ITIN y ha evidenciado un buen perfil de seguridad y eficacia en el laboratorio
Miguel Vázquez - 13/05/2011
Alamelu Mahalingam y un equipo de colaboradores de la Universidad de Utah (EE UU) han presentado los resultados de las pruebas de seguridad y eficacia antiviral de un microbicida basado en IQP-0528, un antirretroviral de la familia de los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósido (ITIN), desarrollado por ImQuest BioSciences. Sus hallazgos fueron publicados en la edición de abril de 2011 de Antimicrobial Agents and Chemotherapy.
Este fármaco, que todavía carece de nombre comercial, fue seleccionado por sus características positivas, ya que muestra una importante estabilidad en diversas condiciones fisiológicas, una amplia ventana terapéutica y una actividad antivírica en concentraciones muy pequeñas (nanomolares).
En las pruebas llevadas a cabo, se examinaron dos formulaciones en gel vaginal que contenían IQP-0528: una basada en hidroxietilcelulosa (HEC) y otra con un polímero de Carbopol®. Las propiedades de estos geles fueron evaluadas en el laboratorio empleando tanto líneas celulares como muestras de tejido del cuello de útero.
Ambos productos en gel demostraron tener una estabilidad física y química a lo largo de tres meses. Sin embargo, el gel con hidroxietilcelulosa (que contenía un 0,25% de IQP-0528) ofreció los mejores resultados de biodisponibilidad y, por tanto, fue elegido para evaluar su seguridad y actividad antirretroviral.
Las evaluaciones de seguridad in vitro (con las líneas celulares) y ex vivo (con el tejido procedente de muestras del cuello uterino) del gel con HEC evidenciaron que no se produjo una pérdida significativa de la viabilidad celular ni tampoco una respuesta inflamatoria significativa.
Los resultados de las pruebas del ensayo in vitro de inhibición de la entrada del VIH-1 dejaron patente que la concentración efectiva media (se refiere a la concentración de un fármaco que produce el 50% de la respuesta máxima tras un período de tiempo determinado, un parámetro estándar para valorar la potencia de un producto) de esta formulación fue de 0,14 µg/mL en el medio de cultivo.
En la prueba ex vivo con el tejido cervical, el gel demostró ofrecer una protección completa frente a la infección por VIH.
A la luz de estos resultados, los investigadores concluyeron que dichos hallazgos son alentadores y justifican que se pase a evaluar las formulaciones en gel con IQP-0528 en modelos in vivo, así como el desarrollo de formulaciones alternativas de este fármaco para su uso como microbicida.
Los autores mostraron su convicción de que esta formulación puede proporcionar una protección completa frente a la infección por VIH sin provocar toxicidad ni irritación significativa de los tejidos vaginales. De resultar eficaz, este gel microbicida también cuenta con la ventaja de que podría producirse a muy bajo coste, lo que favorecería su empleo en entornos con pocos recursos, donde más necesarias son este tipo de intervenciones.
Fuente: HIV and Hepatitis / Elaboración propia.
Referencia: Mahalingam A, Simmons AP, Ugaonkar SR, et al. Vaginal microbicide gel for delivery of IQP-0528, a pyrimidinedione analog with a dual mechanism of action against HIV-1. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2011 April; 55(4): 1.650-1.660 (abstract).
viernes, 13 de mayo de 2011
Una nueva molécula podría inhibir la replicación del virus del papiloma humano
También redujo la capacidad de algunas cepas del virus de provocar cáncer
Francesc Martínez - 12/05/2011
Un equipo de investigadores estadounidenses ha desarrollado una proteína sintética que inhibe la actividad de la proteína E2 del virus del papiloma humano (VPH). La nueva molécula bloquearía la replicación del virus y su capacidad de causar cáncer.
Determinadas cepas del VPH son el agente causal de diversos tipos de cáncer, entre los que destacan el de cuello de útero y el anal. El riesgo de sufrir dichos cánceres es superior en personas con VIH.
La terapia estándar actual frente a la infección por el virus del papiloma humano consiste en la eliminación de las lesiones precancerosas a través de cauterización, crioterapia o cirugía, con el fin de evitar su progresión a cáncer, y en algunos casos, el uso de quimio- o radioterapia. Un estudio reciente mostró la potencial actividad de lopinavir (fármaco potenciado por ritonavir en Kaletra®) frente a dicho virus (véase La Noticia del Día 09/05/2011), lo cual se enmarca en la actual búsqueda de nuevas opciones de tratamiento anti-VPH.
En esta línea, los autores del presente estudio investigaron posibles dianas terapéuticas para bloquear la actividad del virus y, finalmente, centraron sus ensayos en la proteína E2 del VPH, que facilita la replicación del virus y activa genes del VPH capaces de ocasionar cáncer en la persona infectada.
A partir de estructuras ya desarrolladas con anterioridad, los investigadores diseñaron una proteína derivada de la E2 del VPH, a la que llamaron E2R, pero con algunos cambios estructurales que le conferían la capacidad de inhibir la actividad de la proteína vírica uniéndose a ella de forma estable.
La capacidad de E2R para inhibir la acción de la proteína E2 fue observada en un cultivo celular in vitro utilizado como modelo del ciclo biológico de la infección por VPH. Hasta el momento, E2R se ha mostrado activa frente a dos cepas con riesgo elevado de provocar cáncer (VPH de genotipos 16 y 18) y ante una de bajo riesgo (la 6a, causante de verrugas genitales).
A falta del desarrollo clínico de la nueva proteína, esencial para determinar si la actividad apreciada en el laboratorio es extrapolable al interior del cuerpo humano, cabe destacar que podría constituir una nueva estrategia para tratar la infección por VPH.
Por tratarse de una proteína, la administración de E2R debería realizarse por vía tópica, ya que, en caso de tomarse por vía oral, esta sería digerida en el estómago.
Estudios como el aquí presentado, a pesar de ser preliminares y no aportar alternativas de tratamiento a corto plazo, serán esenciales para que, en el futuro, se disponga de nuevas aproximaciones terapéuticas para la prevención de los cánceres asociados al VPH, tan importantes en personas con VIH.
Francesc Martínez - 12/05/2011
Un equipo de investigadores estadounidenses ha desarrollado una proteína sintética que inhibe la actividad de la proteína E2 del virus del papiloma humano (VPH). La nueva molécula bloquearía la replicación del virus y su capacidad de causar cáncer.
Determinadas cepas del VPH son el agente causal de diversos tipos de cáncer, entre los que destacan el de cuello de útero y el anal. El riesgo de sufrir dichos cánceres es superior en personas con VIH.
La terapia estándar actual frente a la infección por el virus del papiloma humano consiste en la eliminación de las lesiones precancerosas a través de cauterización, crioterapia o cirugía, con el fin de evitar su progresión a cáncer, y en algunos casos, el uso de quimio- o radioterapia. Un estudio reciente mostró la potencial actividad de lopinavir (fármaco potenciado por ritonavir en Kaletra®) frente a dicho virus (véase La Noticia del Día 09/05/2011), lo cual se enmarca en la actual búsqueda de nuevas opciones de tratamiento anti-VPH.
En esta línea, los autores del presente estudio investigaron posibles dianas terapéuticas para bloquear la actividad del virus y, finalmente, centraron sus ensayos en la proteína E2 del VPH, que facilita la replicación del virus y activa genes del VPH capaces de ocasionar cáncer en la persona infectada.
A partir de estructuras ya desarrolladas con anterioridad, los investigadores diseñaron una proteína derivada de la E2 del VPH, a la que llamaron E2R, pero con algunos cambios estructurales que le conferían la capacidad de inhibir la actividad de la proteína vírica uniéndose a ella de forma estable.
La capacidad de E2R para inhibir la acción de la proteína E2 fue observada en un cultivo celular in vitro utilizado como modelo del ciclo biológico de la infección por VPH. Hasta el momento, E2R se ha mostrado activa frente a dos cepas con riesgo elevado de provocar cáncer (VPH de genotipos 16 y 18) y ante una de bajo riesgo (la 6a, causante de verrugas genitales).
A falta del desarrollo clínico de la nueva proteína, esencial para determinar si la actividad apreciada en el laboratorio es extrapolable al interior del cuerpo humano, cabe destacar que podría constituir una nueva estrategia para tratar la infección por VPH.
Por tratarse de una proteína, la administración de E2R debería realizarse por vía tópica, ya que, en caso de tomarse por vía oral, esta sería digerida en el estómago.
Estudios como el aquí presentado, a pesar de ser preliminares y no aportar alternativas de tratamiento a corto plazo, serán esenciales para que, en el futuro, se disponga de nuevas aproximaciones terapéuticas para la prevención de los cánceres asociados al VPH, tan importantes en personas con VIH.
Campaña 2011 del Día Internacional contra la Homofobia
firmemente el uso de discursos que proponen y/o impulsan procesos de
“reparación” de la homosexualidad y transexualidad, y que promuevan el
respeto de la diversidad sexual y de la identidad de género como
variaciones de la sexualidad humana. ...
<http://www.agmagazine.info/2011/05/11/campana-2011-del-dia-internacional-contra-la-homofobia/>
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“reparación” de la homosexualidad y transexualidad, y que promuevan el
respeto de la diversidad sexual y de la identidad de género como
variaciones de la sexualidad humana. ...
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En México aún sin respetar la diversidad sexual: CONAPRED
Por ello es necesario impulsar desde todos los ámbitos de la educación de
la propia sociedad civil, espacios de reflexión para promover la
educación sexual libre de discriminación y criminalización hacia quienes
ejercer otro tipo de sexualidad, indicó. ...
<http://ciudadania-express.com/2011/05/11/en-mexico-aun-sin-respetar-la-diversidad-sexual-conapred/>
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la propia sociedad civil, espacios de reflexión para promover la
educación sexual libre de discriminación y criminalización hacia quienes
ejercer otro tipo de sexualidad, indicó. ...
<http://ciudadania-express.com/2011/05/11/en-mexico-aun-sin-respetar-la-diversidad-sexual-conapred/>
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Programa rotario contra Embarazo Precoz y Sida
Diario La Opinión Cúcuta
Según Cadawallader y Fogel, la relación existente entre embarazo precoz y
sida es relativamente alta, porque cada portador puede multiplicar por
cinco, de acuerdo a la media establecida. Por las pruebas realizadas en el
Táchira, aún no se encuentran ...
<http://www.laopinion.com.co/noticias/index.php?option=com_content&task=view&id=372771&Itemid=126>
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Según Cadawallader y Fogel, la relación existente entre embarazo precoz y
sida es relativamente alta, porque cada portador puede multiplicar por
cinco, de acuerdo a la media establecida. Por las pruebas realizadas en el
Táchira, aún no se encuentran ...
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Las estatinas podrían reducir la inflamación asociada a enfermedad cardiovascular en personas con VIH
Un estudio muestra que el uso de hipolipemiantes disminuye los niveles de la proteína C reactiva de alta sensibilidad
Juanse Hernández - 11/05/2011
Según los resultados de un pequeño estudio cuyos resultados aparecen publicados en la edición del 15 de mayo de la revista AIDS, el tratamiento con una estatina hipolipemiante podría reducir un tipo de proteína inflamatoria que provoca enfermedad cardiovascular en personas con VIH.
Las enfermedades cardiovasculares constituyen una de las principales preocupaciones en el seguimiento a largo plazo de las personas seropositivas. En los últimos años, diversos ensayos han puesto de manifiesto cierto riesgo cardiovascular asociado a la infección por VIH. El origen del riesgo coronario más elevado en la población seropositiva parece estar relacionado con diversos factores: la propia infección crónica (que conlleva cierta replicación viral de baja intensidad que genera inflamación, alterando el sistema cardiovascular), el empleo de determinados fármacos antirretrovirales y otros factores de riesgo que se consideran modificables (tabaquismo, sedentarismo, mala alimentación, etc.).
?
Aunque la inflamación en los vasos sanguíneos y en otras zonas del cuerpo se ha relacionado de forma directa con el desarrollo y empeoramiento de la enfermedad cardiovascular tanto en personas con y sin VIH, las tasas de esta afección no solo son mucho más elevadas en pacientes seropositivos, sino que estas están aumentando como consecuencia del envejecimiento de las personas con VIH.
Las estatinas -o inhibidores de la HMG-CoA reductasa- son fármacos prescritos con frecuencia a personas con niveles elevados de colesterol de baja densidad (LDL en sus siglas en inglés; también conocido como colesterol ‘malo’). Algunos de los fármacos pertenecientes al grupo de las estatinas están indicados también para personas con VIH, pese a que la elección de uno u otro dependerá de los medicamentos antirretrovirales utilizados, para evitar así que se produzcan interacciones potenciales entre ellos (véase La Noticia del Día 03/11/2009).
De entre la clase de las estatinas, rosuvastatina (Crestor®) también está indicada en personas sin VIH para reducir los niveles de la proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCR-as), un marcador de inflamación que provoca enfermedad cardiovascular. En un amplio estudio, el tratamiento con rosuvastatina se asoció con una disminución de los niveles de PCR-as, lo que, a su vez, disminuyó el riesgo de infartos y muertes.
Con el fin de determinar si el uso de una estatina (rosuvastatina o pravastatina [Pravachol®]) podría reducir también en personas con VIH los niveles de PCR-as, un equipo de investigadores de la Universidad de París V René Descartes analizó las muestras de sangre de 58 personas que tomaron una vez al día 10mg de rosuvastatina o 40mg de pravastatina, en el contexto de un gran estudio que evalúa el potencial de esta clase de fármacos para reducir el colesterol LDL.
La mayoría de los participantes fueron hombres blancos; el promedio de edad fue de 49 años; un 90% tenía una carga viral del VIH por debajo de las 400 copias/mL, y el promedio del recuento de CD4 fue de 490 células/mm3.
Los autores del estudio midieron los niveles de la proteína C reactiva de alta sensibilidad justo antes de empezar la terapia hipolipemiante y, a continuación, 45 días después. Los expertos hallaron que ambas estatinas redujeron, aproximadamente, un 20% los niveles de PCR-as. Aunque pravastatina disminuyó los niveles de colesterol LDL casi la mitad de lo que lo hizo rosuvastatina, la primera se mostró en realidad más eficaz a la hora de reducir los niveles de PCR-as (22% frente a 16%, respectivamente).
En el ensayo JUPITER, el estudio pivotal cuyos resultados fueron utilizados para la aprobación de rosuvastatina para su uso en personas sin VIH, una dosis más elevada de esta estatina redujo los niveles de PCR-as en un 37% durante un período de dos años. Este hecho ha llevado a los autores a considerar que “la reducción de los niveles de la proteína C reactiva de alta sensibilidad observada en personas con VIH durante un ciclo corto de tratamiento con estatinas podría acentuarse con un tratamiento a largo plazo”.
Con todo, se ha de reconocer, como factores que pueden distorsionar los resultados de este estudio, el pequeño tamaño de la muestra, la corta duración del tratamiento y el hecho de no incluir un brazo control de personas que recibiesen un placebo. No obstante, los investigadores señalan que se trata del primer estudio que muestra en personas con VIH una reducción de una proteína inflamatoria que provoca accidentes cardiovasculares con el empleo de una terapia con estatinas, por lo que afirman que sus resultados alientan la puesta en marcha de más ensayos clínicos que determinen el beneficio potencial del tratamiento con estatinas a largo plazo sobre el riesgo de acontecimientos cardiovasculares y muerte en personas con VIH.
Juanse Hernández - 11/05/2011
Según los resultados de un pequeño estudio cuyos resultados aparecen publicados en la edición del 15 de mayo de la revista AIDS, el tratamiento con una estatina hipolipemiante podría reducir un tipo de proteína inflamatoria que provoca enfermedad cardiovascular en personas con VIH.
Las enfermedades cardiovasculares constituyen una de las principales preocupaciones en el seguimiento a largo plazo de las personas seropositivas. En los últimos años, diversos ensayos han puesto de manifiesto cierto riesgo cardiovascular asociado a la infección por VIH. El origen del riesgo coronario más elevado en la población seropositiva parece estar relacionado con diversos factores: la propia infección crónica (que conlleva cierta replicación viral de baja intensidad que genera inflamación, alterando el sistema cardiovascular), el empleo de determinados fármacos antirretrovirales y otros factores de riesgo que se consideran modificables (tabaquismo, sedentarismo, mala alimentación, etc.).
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Aunque la inflamación en los vasos sanguíneos y en otras zonas del cuerpo se ha relacionado de forma directa con el desarrollo y empeoramiento de la enfermedad cardiovascular tanto en personas con y sin VIH, las tasas de esta afección no solo son mucho más elevadas en pacientes seropositivos, sino que estas están aumentando como consecuencia del envejecimiento de las personas con VIH.
Las estatinas -o inhibidores de la HMG-CoA reductasa- son fármacos prescritos con frecuencia a personas con niveles elevados de colesterol de baja densidad (LDL en sus siglas en inglés; también conocido como colesterol ‘malo’). Algunos de los fármacos pertenecientes al grupo de las estatinas están indicados también para personas con VIH, pese a que la elección de uno u otro dependerá de los medicamentos antirretrovirales utilizados, para evitar así que se produzcan interacciones potenciales entre ellos (véase La Noticia del Día 03/11/2009).
De entre la clase de las estatinas, rosuvastatina (Crestor®) también está indicada en personas sin VIH para reducir los niveles de la proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCR-as), un marcador de inflamación que provoca enfermedad cardiovascular. En un amplio estudio, el tratamiento con rosuvastatina se asoció con una disminución de los niveles de PCR-as, lo que, a su vez, disminuyó el riesgo de infartos y muertes.
Con el fin de determinar si el uso de una estatina (rosuvastatina o pravastatina [Pravachol®]) podría reducir también en personas con VIH los niveles de PCR-as, un equipo de investigadores de la Universidad de París V René Descartes analizó las muestras de sangre de 58 personas que tomaron una vez al día 10mg de rosuvastatina o 40mg de pravastatina, en el contexto de un gran estudio que evalúa el potencial de esta clase de fármacos para reducir el colesterol LDL.
La mayoría de los participantes fueron hombres blancos; el promedio de edad fue de 49 años; un 90% tenía una carga viral del VIH por debajo de las 400 copias/mL, y el promedio del recuento de CD4 fue de 490 células/mm3.
Los autores del estudio midieron los niveles de la proteína C reactiva de alta sensibilidad justo antes de empezar la terapia hipolipemiante y, a continuación, 45 días después. Los expertos hallaron que ambas estatinas redujeron, aproximadamente, un 20% los niveles de PCR-as. Aunque pravastatina disminuyó los niveles de colesterol LDL casi la mitad de lo que lo hizo rosuvastatina, la primera se mostró en realidad más eficaz a la hora de reducir los niveles de PCR-as (22% frente a 16%, respectivamente).
En el ensayo JUPITER, el estudio pivotal cuyos resultados fueron utilizados para la aprobación de rosuvastatina para su uso en personas sin VIH, una dosis más elevada de esta estatina redujo los niveles de PCR-as en un 37% durante un período de dos años. Este hecho ha llevado a los autores a considerar que “la reducción de los niveles de la proteína C reactiva de alta sensibilidad observada en personas con VIH durante un ciclo corto de tratamiento con estatinas podría acentuarse con un tratamiento a largo plazo”.
Con todo, se ha de reconocer, como factores que pueden distorsionar los resultados de este estudio, el pequeño tamaño de la muestra, la corta duración del tratamiento y el hecho de no incluir un brazo control de personas que recibiesen un placebo. No obstante, los investigadores señalan que se trata del primer estudio que muestra en personas con VIH una reducción de una proteína inflamatoria que provoca accidentes cardiovasculares con el empleo de una terapia con estatinas, por lo que afirman que sus resultados alientan la puesta en marcha de más ensayos clínicos que determinen el beneficio potencial del tratamiento con estatinas a largo plazo sobre el riesgo de acontecimientos cardiovasculares y muerte en personas con VIH.
Llaman a proteger a la niñez de la explotación sexual
Los participantes en la mesa de trabajo "La comercialización global de la
sexualidad", que cerró el programa de actividades, hicieron una
invitación a que cada uno se responsabilice, como parte de la ciudadanía,
del destino de niñas, ...
<http://sdpnoticias.com/nota/67024/Llaman_a_proteger_a_la_ninez_de_la_explotacion_sexual>
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sexualidad", que cerró el programa de actividades, hicieron una
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del destino de niñas, ...
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