Un gel microbicida con tenofovir fracasa en un importante estudio preventivo del VIH

Se trata de un nuevo revés para el ensayo VOICE, que recientemente también tuvo que abandonar el grupo de intervención que probaba la profilaxis oral con tenofovir
Miguel Vázquez - 23/12/2011
Recientemente, la organización Red de Ensayos sobre Microbicidas (Microbicide Trials Network, MTN) ha anunciado que se interrumpía el brazo en que se probaba un gel microbicida basado en tenofovir dentro del estudio Intervenciones Vaginales y Orales para Controlar la Epidemia (VOICE, en sus siglas en inglés). Esta inesperada noticia supone un revés en el ámbito de la prevención del VIH y contradice los optimistas resultados observados en un estudio anterior, CAPRISA 004, en el que se probó ese mismo gel (véase La Noticia del Día del 21/07/2010).
Tras los prometedores resultados de dicho ensayo, que evidenciaron que las mujeres que emplearon el gel con tenofovir fueron un 39% menos propensas (en general) a infectarse por VIH que las que recibieron un gel con placebo, la Agencia para la Alimentación y el Medicamento de EE UU (FDA, en sus siglas en inglés) señaló que consideraría los datos procedentes de VOICE para su revisión como segundo ensayo esencial que permitiría respaldar la posible aprobación del microbicida. Sin embargo, en lugar de confirmar la eficacia observada, los hallazgos de VOICE apuntan a que el gel no resultó eficaz en las mujeres del estudio, a las que se les pidió que lo utilizaran todos los días.
El estudio VOICE se lleva a cabo en 15 sedes distribuidas en los países africanos de Uganda, Sudáfrica y Zimbabue y cuenta con la participación de 5.029 mujeres sin VIH y sexualmente activas. Originalmente se diseñó para comparar cinco grupos de estudio, integrados por aproximadamente 1.000 mujeres cada uno: un brazo empezó a recibir el gel con tenofovir, otro un gel inactivo con placebo, otro una dosis oral de tenofovir, otro más una dosis oral de Truvada® (tenofovir y emtricitabina) y el último, un comprimido oral con placebo.
El estudio ya había sido modificado una vez. En septiembre, la MTN comunicó que se había interrumpido la comparación de la administración oral de tenofovir frente a placebo, en vista de que dicha intervención no iba a ser capaz de demostrar eficacia en este ensayo (véase La Noticia del Día del 14/10/2011). Según el anuncio de la Red de Ensayos sobre Microbicidas, VOICE seguiría evaluando la seguridad y eficacia de la administración oral de Truvada® y la del gel con tenofovir. Tras esta última novedad, hecha pública a finales del mes de noviembre, VOICE seguirá adelante con un único brazo de comparación: la administración oral de Truvada® frente a placebo.
Según la revisión más reciente realizada por el Comité de Seguimiento de Datos y Seguridad (DSMB), llevada a cabo a mediados del mes de noviembre, las tasas de nuevas infecciones por VIH eran casi idénticas entre el grupo de mujeres que recibieron el gel con tenofovir de forma diaria (6%) que entre las que se aplicaron un gel con placebo (6,1%). Ante esta ausencia de eficacia, el Comité recomendó interrumpir ambos brazos de gel del estudio (el que contenía tenofovir y el de placebo).
El equipo de investigadores no podrá determinar por qué el gel con tenofovir no resultó eficaz en las mujeres del estudio VOICE hasta que éste haya concluido y los datos sean analizados en profundidad. Los responsables esperan completar el seguimiento de todas las participantes a mediados de 2012 y los resultados probablemente estén disponibles a finales del mismo año o principios del siguiente.
A pesar de estos dos grandes reveses en los objetivos de investigación previstos, MTN señala que VOICE sigue siendo un estudio relevante para comprender el potencial del uso de Truvada® como profilaxis para evitar la infección por VIH en diferentes grupos de mujeres. A pesar de que dos estudios (Partners PrEP y TDF-2) evidenciaron que el uso diario de este fármaco (que combina tenofovir y emtricitabina en un único comprimido) resultaba eficaz como prevención del virus, no está claro hasta qué punto estos datos son generalizables a todas las mujeres.
En el ensayo Partners PrEP se comprobó que Truvada® tuvo una eficacia protectora un 73% superior al placebo entre hombres y mujeres que mantenían relaciones estables con una pareja con VIH, en la que ambos miembros eran conscientes del estado serológico del otro y ambos aceptaron inscribirse en el estudio. Como consecuencia de estas características, es posible que los resultados no sean aplicables a mujeres solteras, con varias parejas o a las que, aunque están casadas, quizá no sepan si sus maridos tienen VIH o no.
Por su parte, el ensayo TDF-2 también sugirió que Truvada® resultó eficaz tanto en hombres como mujeres para prevenir la transmisión del VIH. Sin embargo, no se pueden extraer demasiadas conclusiones de los resultados sobre la eficacia en mujeres, dado el reducido número de ellas que adquirieron el virus (tanto en el grupo de tratamiento como en el de placebo) durante el periodo de seguimiento. Los resultados del estudio TDF-2 se anunciaron en julio de 2011 (véase La Noticia del Día 19/07/11).
El único ensayo aparte de VOICE en el que participaron únicamente mujeres (un estudio denominado FEM-PrEP) se mostró incapaz de determinar si el uso diario de Truvada® resultó eficaz en la población de mujeres participantes consideradas en situación de mayor riesgo, incluyendo mujeres que participaron en relaciones sexuales frecuentes o tuvieron más de una pareja sexual. Se espera que a finales de 2011 o principios de 2012 se pueda disponer de los resultados del análisis completo de los datos, lo que permitirá entender mejor por qué Truvada® no resultó eficaz.
En cuanto al futuro del gel con tenofovir, al menos un ensayo clínico sigue en marcha tal y como estaba previsto, el estudio FACTS 001, en el que se compara la administración diaria del gel con tenofovir frente a un gel con placebo, comenzó a inscribir participantes en octubre y contará con unas 2.200 mujeres sudafricanas. Se espera que pueda ofrecer resultados en 2014.
En conjunto, las mujeres suponen el 60% de los adultos con VIH en el África subsahariana, donde las relaciones heterosexuales sin protección constituyen la principal vía de transmisión de la epidemia. Por su parte, las mujeres jóvenes son especialmente vulnerables al virus y, así, en el África meridional, este grupo de población corre un riesgo hasta cinco veces superior de infectarse por VIH que los hombres jóvenes. Por otro lado, más de la cuarta parte (26%) de todas las nuevas infecciones por VIH en el mundo se producen entre mujeres en la franja de edad de los 15 a los 24 años. Las mujeres son dos veces más propensas que sus parejas masculinas a infectarse por el virus durante las relaciones sexuales. Aunque se ha demostrado que el uso constante y correcto de los preservativos permite prevenir la infección, las mujeres no siempre se encuentran en situación de poder negociar su uso con sus parejas masculinas.
En su comunicado, MTN destaca la necesidad de que las mujeres cuenten con métodos preventivos que puedan controlar ellas mismas y los basados en antirretrovirales (tanto geles vaginales como comprimidos orales) resultan especialmente prometedores.
Fuente: Aidsmeds / Elaboración propia.
Referencia: MTN Statement on Decision to Discontinue Use of Tenofovir Gel in VOICE, a Major HIV Prevention Study in Women. PITTSBURGH, November 25, 2011.

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CNN México.com
... Archie refleje la diversidad y la complejidad que los lectores actuales
encuentran ... “Cuando un escritor realiza un buen trabajo, la sexualidad
es una ...
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Perú: el activismo evangélico de la ministra de la Mujer confirma ...

Dos Manzanas
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derechos humanos vieron confirmadas las preocupaciones que habían
manifestado cuando ...
<http://www.dosmanzanas.com/2011/12/peru-el-activismo-evangelico-de-la-ministra-de-la-mujer-confirma-el-temor-de-defensores-de-los-derechos-de-la-mujer-y-minorias-sexuales.html>

Los colores de la libertad

Mendoza Opina
... pos de los derechos de la diversidad sexual, hubiese sido impensado que
hoy, ... decía “lo personal es político” la sexualidad o la identidad
de género ...
<http://mendozaopina.com/sociedad/94-columna/17873-los-colores-de-la-libertad>

Hugo Chávez acentúa iniciativas de inclusión social

RNV
Apretando el acelerador en su obsesión de ampliar la calidad de vida de
los venezolanos con un sistema integral de seguridad social, Chávez acaba
de ...
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Subsidiar embarazo precoz no resuelve el problema, hay que dar ...

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La psicóloga social Colette Capriles señaló que Venezuela es el país
con los más altos índices de embarazo precoz en Latinoamérica y que los
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Las adolescentes en precariedad tienen ...
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Se autoriza la comercialización en Europa de un nuevo comprimido que combina un régimen antirretroviral completo

Su uso estará limitado a personas con VIH que inician tratamiento con cargas virales bajas
Francesc Martínez - 22/12/2011
Tras la opinión favorable del Comité de Medicamentos para Uso Humano de la Agencia Europea del Medicamento [CHMP y EMA, respectivamente, en sus siglas en inglés] (véase La Noticia del Día 05/10/2011), finalmente, la Comisión Europea ha autorizado la comercialización de la coformulación rilpivirina/emtricitabina/tenofovir (Eviplera®) en un único comprimido de una toma diaria. La indicación de uso del nuevo comprimido es el tratamiento de personas con VIH sin experiencia previa en tratamientos con una carga viral igual o inferior a 100.000 copias/mL.
El nuevo fármaco antirretrviral es la combinación de tenofovir/emtricitabina (Truvada®; también por separado como Viread® y Emtriva®, respectivamente) y el nuevo inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de nucleósido rilpivirina (Edurant®).
La presente autorización engloba a los 27 países de la Unión Europea, por lo que su impacto puede ser considerable, ya que constituye una alternativa a la coformulación Atripla® (efavirenz/tenofovir/emtricitabina), la pauta de tratamiento de inicio preferente en la mayoría de países europeos.
La llegada al mercado de Eviplera® tiene su origen en los buenos resultados proporcionados por los estudios ECHO y THRIVE, dos ensayos clínicos de fase III de 48 semanas de duración que compararon la eficacia y seguridad de rilpivirina con las de efavirenz –los dos fármacos que marcan la diferencia entre Eviplera® y Atripla®, respectivamente– en personas con VIH sin experiencia en tratamientos. Pese a pertenecer ambos a la misma clase de medicamentos antirretrovirales (los no análogos de nucleósido), rilpivirina ha mostrado un mejor perfil de tolerabilidad, sobre todo por lo que respecta a una menor incidencia de efectos secundarios sobre el sistema nervioso central, un efecto bien conocido y asociado a efavirenz que limita la calidad de vida de los pacientes que lo toman y que provoca, a menudo, su interrupción.
En la ficha técnica aprobada para Eviplera®, destacan sus incompatibilidades, por provocar disminuciones en los niveles de los antirretrovirales, con algunos anticonvulsivantes (carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital y fenitoína), antituberculosos (rifabutina, rifampicina y rifapentina), protectores gástricos (omeprazol, pantoprazol, esomeprazol, lansoprazol y rabeprazol), el corticoide dexametasona (excepto en dosis única) y la hierba de San Juan.
El punto débil del nuevo medicamento es su disminución de la eficacia en personas con cargas virales superiores a las 100.000 copias/mL, hecho observado en los estudios pivotales y que llevó a las autoridades reguladoras a restringir su indicación a personas con una carga viral inferior a dicho umbral.
Rilpivirina, en dosis más elevadas de las terapéuticas –de 75mg y 300mg diarios– se asoció a prolongaciones  en el intervalo QTc del electrocardiograma, por lo que se recomienda usar con precaución en personas que toman medicamentos que conlleven alteraciones electrocardiográficas.
Eviplera® no ha sido ensayado en personas con fracaso previo de un tratamiento antirretroviral, por lo que, en caso de ser necesario su uso en personas pretratadas, las pruebas de resistencia deberían establecer la idoneidad de iniciar un tratamiento con el fármaco.
Por último, dado el presente escenario de crisis económica en el viejo continente y la presencia cada vez más importante de casos de decoformulación de antirretrovirales para ahorrar recursos sanitarios, cabrá esperar un tiempo para determinar el grado de aceptación del nuevo medicamento por parte de las autoridades sanitarias de los países europeos. A buen seguro, los precios que se acuerden entre las compañías propietarias de Eviplera® y los diversos ministerios de sanidad europeos decidirán el destino de la nueva combinación.
Fuente: Elaboración propia.
Referencia: Comunicado de prensa de Gilead  28/11/2011